Medel vid demenssjukdomar

Memantinhydroklorid

Filmdragerade tabletter. Vita till benvita filmdragerade tabletter, avlånga och avsmalnande mot mitten, bikonvexa med en brytskåra på vardera sidan. Tabletten kan delas i lika stora delar.

Varje tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). Hjälpämne: Varje filmdragerad tablett innehåller 166 mg laktos, se Special Försiktighetsåtgärd.

Behandling av patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom.

Behandlingen ska inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnostik och behandling av Alzheimers demens. Terapin ska endast startas om det finns en vårdare som regelbundet övervakar patientens läkemedelsintag. Diagnos bör ställas enligt aktuella riktlinjer. Vuxna: Maximal daglig dos är 20 mg per dag. För att minska risken för biverkningar uppnås underhållsdosen genom en titreringsökning med 5 mg i veckan under de första 3 veckorna enligt följande: Behandlingen bör startas med 5 mg dagligen (en halv tablett på morgonen) under den första veckan. Under den andra veckan rekommenderas 10 mg per dag (en halv tablett två gånger dagligen) och under den tredje veckan rekommenderas 15 mg per dag (en tablett på morgonen och en halv tablett på eftermiddagen eller kvällen). Från den fjärde veckan och framåt kan behandlingen fortsättas med den rekommenderade underhållsdosen på 20 mg per dag (en tablett två gånger dagligen). Tabletterna kan tas med eller utan föda. Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 50 – 80 ml/min) krävs ingen dosjustering. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 – 49 ml/min) ska den dagliga dosen vara 10 mg per dag. Efter minst 7 dagars behandling och om dosen tolereras väl kan dosen ökas upp till 20 mg per dag enligt standardiserat titreringsschema. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 5 – 29 ml/min) bör daglig dos vara 10 mg per dag. Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A och Child-Pugh B) behövs ingen dosjustering. Det finns inga data beträffande användning av memantin hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion.

Barn och ungdomar under 18 års ålder: Axura rekommenderas inte till barn under 18 år beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.

Äldre: Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 års ålder 20 mg per dag (10 mg två gånger dagligen) enligt ovanstående beskrivning.

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

Försiktighet rekommenderas hos patienter som lider av epilepsi, med tidigare anamnes på kramper eller hos patienter predisponerade för epilepsi. Samtidig användning av N-methyl-D-aspartat(NMDA)-antagonister såsom amantadin, ketamin eller dextrometorfan bör undvikas. Dessa föreningar verkar i samma receptorsystem som memantin, varför läkemedelsbiverkningar (i huvudsak CNS-relaterade) kan förekomma oftare eller mer uttalat (se Interaktioners). Vissa faktorer som kan höja urinens pH kan göra det nödvändigt med noggrann övervakning av patienten. Dessa faktorer inkluderar drastiska förändringar av kosten, t.ex. en övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av medel för neutralisering av magsyran. Urinens pH kan även höjas genom tillstånd av renal tubulär acidos (RTA) eller allvarliga urinvägsinfektioner med proteusbakterier. I de flesta kliniska försök har patienter med nyligen genomgången myokardinfarkt, dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA III-IV) eller obehandlad hypertoni exkluderats. Till följd av detta finns endast begränsade uppgifter tillgängliga och patienter med dessa tillstånd bör övervakas noga. Hjälpämnen: Tabletterna innehåller laktosmonohydrat. Patienter med sällsynta ärftliga problem såsom galaktosintolerans, Lapp laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption ska inte ta detta läkemedel.

På grund av de farmakologiska effekterna och verkningsmekanismen för memantin kan följande interaktioner inträffa: • Verkningsmekanismen tyder på att effekterna av L-dopa, dopaminerga agonister och antikolinergika kan förstärkas genom samtidig behandling med NMDA-antagonister såsom memantin. Effekten av barbiturater och neuroleptika kan minska. Samtidig tillförsel av memantin och antispasmolytika, dantrolen eller baklofen, kan förändra effekten av dessa och en dosjustering kan vara nödvändig. • Samtidig användning av memantin och amantadin bör undvikas på grund av risken för farmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt besläktade NMDA-antagonister. Detsamma kan gälla för ketamin och dextrometorfan (se Special Försiktighetsåtgärd). Det finns en publicerad fallrapport om en möjlig risk även för kombinationen memantin och fenytoin. • Andra läkemedel såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin som använder samma renala katjonaktiva transportsystem som amantadin kan eventuellt också interagera med memantin med en potentiell risk för ökade plasmanivåer. • Serumkoncentrationen av hydroklortiazid (HKT) kan eventuellt reduceras när memantin administreras tillsammans med HKT eller något kombinationspreparat innehållande HKT. • Efter introduktion på marknaden har enskilda fall av förhöjda INR-värden rapporterats hos patienter som samtidigt behandlats med warfarin. Även om ett kausalt samband inte kunnat fastställas, rekommenderas att noggrant monitorera PK-INR-värden hos patienter som samtidigt behandlas med perorala antikoagulantia. I PK-studier med engngsdoser givet till unga friska individer har ingen relevant läkemedelsinteraktion med glyburid/metformin eller donepezil observerats. I en klinisk studie med unga friska frivilliga har ingen relevant effekt av memantin på galantamins farmakokinetik observerats. Memantin hämmar inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas, epoxidhydrolas eller sulfatering in vitro. Graviditet: Det finns inga kliniska data tillgängliga för användning av memantin under graviditet. Djurstudier tyder på en potential för minskad intrauterin tillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering. Risken för människa är inte känd. Memantin bör inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt. Amning: Det är inte känt om memantin utsöndras i human bröstmjölk men med hänsyn till att substansen är lipofil inträffar detta förmodligen. Kvinnor som tar memantin bör inte amma.

I kliniska studier av mild till svår demens, omfattande 1784 patienter behandlade med Axura och 1595 patienter behandlade med placebo, skilde sig inte den totala incidensen av biverkningar mellan Axura och placebo; biverkningarna var vanligtvis av mild till måttlig svårighetsgrad. De mest frekvent förekommande biverkningarna som uppträdde med en högre incidens i Axura-gruppen än i placebogruppen var yrsel (6,3 % jämfört med 5,6 %), huvudvärk (5,2 % jämfört med 3,9 %), förstoppning (4,6 % jämfört med 2,6 %), somnolens (3,4 % jämfört med 2,2 %) och hypertoni (4,1 % jämfört med 2,8 %). Följande biverkningar, listade i tabellen nedanför, har ackumulerats i kliniska studier med Axura samt efter introduktion på marknaden. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Vanliga Yrsel Mindre vanliga Gångrubbning Mycket sällsynta Kramper Magtarmkanalen Vanliga Förstoppning Mindre vanliga Kräkning Inga kända Pankreatit2 Infektioner och infestationer Mindre vanliga Svampinfektioner Blodkärl Vanliga Hypertoni Mindre vanliga Venös trombos/tromboembolism Allmänna symtom och/eller symtom Vanliga Huvudvärk vid administreringsstället Mindre vanliga Trötthet Psykiska störningar Vanliga Mindre vanliga Mindre vanliga Inga kända Somnolens Konfusion Hallucinationer1 Psykotiska reaktioner2 Biverkningar rankas enligt ett organklassificeringssystem med följande konvention: mycket vanlig (=1/10), vanlig (=1/100 till <1/10), mindre vanlig (=1/1000 till <1/100), sällsynt (=1/10 000 till <1/1000), mycket sällsynt (<1/10 000), inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data). 1 Hallucinationer har i huvudsak observerats hos patienter med svår Alzheimers sjukdom. 2 Enskilda fall rapporterade efter introduktion på marknaden. Alzheimers sjukdom har associerats med depression, självmordstankar och självmord. Efter marknadsintroduktion har sådana fall rapporterats hos patienter behandlade med Axura.

Merz Pharmaceuticals

04 January 2007