Hemostatika: koagulationsfaktor VIII.

Octocog Alfa

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Vitt till gulvitt pulver. Efter beredning har produkten ett pH på mellan 6,7 och 7,3.

ADVATE 250 IE, ADVATE 500 IE, ADVATE 1000 IE, ADVATE 1500 IE, ADVATE 2000 I, ADVATE 3000 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologi i kinesiska hamsteräggceller) 250 IE/injektionsflaska. Octocog alfa 250 IE per 5 ml efter beredning. Koncentrationen efter beredningen är 50 IE/ml. Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologi i kinesiska hamsteräggceller) 500 IE/injektionsflaska. Octocog alfa 500 IE per 5 ml efter beredning. Koncentrationen efter beredningen är 100 IE/ml. Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologi i kinesiska hamsteräggceller) 1000 IE/injektionsflaska. Octocog alfa 1000 IE per 5 ml efter beredning. Koncentrationen efter beredningen är 200 IE/ml. Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologi i kinesiska hamsteräggceller) 1500 IE/injektionsflaska. Octocog alfa 1500 IE per 5 ml efter beredning. Koncentrationen efter beredningen är 300 IE/ml. Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologi i kinesiska hamsteräggceller) 2000 IE/injektionsflaska. Octocog alfa 2000 IE per 5 ml efter beredning. Koncentrationen efter beredningen är 400 IE/ml. Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologi i kinesiska hamsteräggceller) 3000 IE/injektionsflaska. Octocog alfa 3000 IE per 5 ml efter beredning. Koncentrationen efter beredningen är 600 IE/ml. Aktiviteten (IE) bestäms med kromogent substratmetod jämförd med en “in-house“-standard som är kalibrerad mot WHOs standard. Den specifika aktiviteten är cirka 4000 – 10000 IE/mg protein. Tillverkad utan tillsats av (exogent) human- eller djurderiverat protein i cellodlingsprocessen, reningen eller den slutliga formuleringen. Hjälpämnen: Natriumklorid: 90 mmol

Behandling och profylax av blödning hos patienter med hemofili A (medfödd brist på faktor VIII) se Dosering. ADVATE innehåller inte von Willebrand-faktor i farmakologiskt aktiv mängd, och är därför inte indicerad vid von Willebrands sjukdom.

Behandling med ADVATE bör påbörjas i samråd med en läkare med erfarenhet av hemofilibehandling. Doseringen och substitutionsterapins längd beror på svårighetsgraden av faktor VIII-bristen, blödningens lokalisering och utbredning samt patientens kliniska tillstånd. Dosen av administrerad faktor VIII uttrycks i internationella enheter (IE), vilka relateras till WHOstandarden för faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktiviteten i plasma uttrycks antingen som en procentandel (relaterat till normal human plasma) eller i IE (relaterat till den internationella standarden för faktor VIII i plasma). En IE faktor VIII-aktivitet motsvarar mängden faktor VIII i en ml normal humanplasma. Beräkningen av erforderlig dos faktor VIII baseras på den empiriska upptäckten att 1 IE faktor VIII per kg kroppsvikt ökar aktiviteten av faktor VIII i plasma med 2 IE/dl. Följande formel kan användas för att beräkna lämplig dos: Erforderlig dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad ökning av faktor VIII (%) x 0,5 Mängd och intervall av administreringen bör anpassas till den kliniska effekten i det enskilda fallet. Under särskilda omständigheter (t.ex. vid förekomst av inhibitor i låg titer) kan större mängder än de beräknade enligt formeln behövas. Under pågående behandling rekommenderas bestämningar av faktor VIII-nivåer i plasma för att ge vägledning om erforderlig dos och frekvens av upprepade infusioner. Noggrann kontroll av substitutionsbehandlingen med analys av faktor VIII-aktivitet i plasma är nödvändig i händelse av större kirurgiska ingrepp. Enskilda patienter kan svara olika på behandling med faktor VIII, uppnå olika nivåer av in vivo-recovery och uppvisa olika halveringstider. För långtidsprofylax mot blödningar hos patienter med svår hemofili A är de vanliga doserna 20-40 IE faktor VIII per kg kroppsvikt i dosintervall på 2-3 dagar. För patienter yngre än 6 år rekommenderas doser om 20-50 IE faktor VIII per kg kroppsvikt 3-4 gånger i veckan. Patienterna bör monitoreras med avseende på utveckling av faktor VIII-inhibitorer om den förväntade faktor VIII-aktiviteten i plasma inte uppnås eller om blödningskontroll inte erhålls med beräknad dos. För patienter med höga nivåer av inhibitorer kan behandling med faktor VIII vara ineffektiv och andra behandlingsalternativ bör övervägas. Dessa patienter bör handhas av läkare med tidigare erfarenhet av hemofilipatienter. Se Varningar och försiktighet. ADVATE skall administreras intravenöst. Administreringshastigheten bör bestämmas med hänsyn till patientens tillstånd, maximalt 10 ml/min.

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne eller mot mus- eller hamsterproteiner.

Som för andra intravenöst tillförda produkter är allergiska överkänslighetsreaktioner möjliga. Produkten innehåller spår av mus- och hamsterproteiner. Patienterna bör informeras om tecken på snabba överkänslighetsreaktioner såsom nässelutslag, pruritus, generaliserad urtikaria, angioödem, hypotension (yrsel eller synkope), chock, tryck över bröstet och andningssvårigheter. Om dessa symptom uppträder bör de tillrådas att avbryta behandlingen omedelbart och kontakta läkare. I händelse av anafylaktisk chock ska gällande medicinsk standardbehandling för chockbehandling följas (se Biverkningar). Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG immunglobuliner riktade mot den prokoagulerande effekten hos faktor VIII, vilken kvantifieras i Bethesda-enheter (BE) per ml plasma med det modifierade Bethesda-testet. Risken att utveckla inhibitorer är relaterad till exponering för faktor VIII, med störst risk inom de 20 första exponeringsdagarna, samt till arv- och miljöfaktorer. I sällsynta fall kan inhibitorer utvecklas efter mer än 100 dagars exponering. Fall av återkomst av inhibitorer (låg titer) har observerats efter byte från en rekombinant faktor VIII produkt till en annan hos tidigare behandlade patienter med mer än 100 dagars exponering och med inhibitorutveckling i anamnesen. Patienter som behandlas med rekombinant koagulationsfaktor VIII bör följas noggrant med avseende på utveckling av inhibitorer genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester. Se Biverkningar. I patienternas intresse bör, varje gång ADVATE administreras till dem, namn och batchnummer på produkten noteras när så är möjligt. Detta läkemedel innehåller 90 mmol natrium per dos. Detta bör beaktas av de patienter som står på saltfattig diet.

Inga interaktioner mellan ADVATE och andra läkemedel är kända. Graviditet och amning: Då hemofili A är mycket sällsynt förekommande hos kvinnor finns ingen erfarenhet av användning av ADVATE under graviditet. Inga reproduktionstoxikologiska studier på djur har gjorts med ADVATE. Därför måste nyttan av användning av ADVATE under graviditet vägas mot risken för mor och barn, och endast användas om ett uttalat behov föreligger. Då det inte finns någon erfarenhet av användning av ADVATE under amning ska amning avbrytas.

Liksom för alla intravenösa produkter är allergiska överkänslighetsreaktioner möjliga. Patienterna bör informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, som kan innefatta nässelfeber, pruritus, generaliserad urtikaria, angioödem, hypotension (ex. yrsel och synkope), chock, tryck över bröstet och akuta andningssvårigheter. Patienterna bör rådas att omedelbart uppsöka läkare om dessa symptom uppträder (Se Varningar och försiktighet). Under kliniska studier med ADVATE rapporterades totalt 56 biverkningar hos 27 av 234 behandlade enskilda individer. De biverkningar som uppträdde hos flest individer var faktor VIII inhibitorer (5 individer; alla tidigare obehandlade individer vilka har förhöjd risk att utveckla inhibitorer), huvudvärk (5 individer), feber och yrsel (3 individer vardera). Av de 56 biverkningarna rapporterades ingen för nyfödda, 16 rapporterades för 13/32 spädbarn, 7 rapporterades för 4/56 barn, 8 rapporterades för 4/31 ungdomar och 25 rapporterades för 14/94 vuxna. Hos patienter som utvecklar neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII kommer tillståndet att yttra sig som ett kliniskt otillräckligt svar. I sådana fall rekommenderas att ett hemofilicenter kontaktas. ADVATEs immunogenicitet utvärderades hos tidigare behandlade patienter. Under kliniska prövningar med ADVATE på 145 barn (= 2 år, < 12 år), ungdomar (= 12 år, < 16 år) och vuxna (= 16 år) med diagnosen svår till medelsvår hemofili A (FVIII = 2%) och som tidigare utsatts för faktor VIII-koncentrat = 150 dagar, utvecklade en individ en lågtiter-inhibitor (2,4 BE i det modifierade Bethesdatestet) efter att ha utsatts för ADVATE i 26 dagar. Uppföljande test för inhibitorer hos denna individ efter att den uteslutits ur studien var negativa. Det detekterades heller ingen FVIII-inhibitor hos 53 barn under 6 års ålder, också de med diagnosen svår till medelsvår hemofili A (FVIII = 2%) och som tidigare utsatts för faktor VIII-koncentrat = 50 dagar. Hos tidigare obehandlade patienter, som fick behandling med ADVATE i en pågående klinisk studie, utvecklade 5 (20 %) av 25 individer inhibitorer mot faktor VIII. Av dessa var 4 högtiter (= 5 Bethesdaenheter) och en lågtiter (< 5 Bethesda-enheter). Frekvensen av FVIII-inhibitorer som hittills detekterats är inom det förväntade och observerade intervallet. Individernas immunsvar på mycket små mängder kontaminerande protein analyserades genom att undersöka titrarna av antikroppar mot dessa proteiner, laboratorieparametrar samt rapporterade biverkningar. Av de 182 individerna som undersöktes för antikroppar mot protein från CHO-celler, visade 3 en statistiskt signifikant uppåtgående trend av titrar med linjär regressionsanalys och 4 visade bestående eller kortvariga toppar. Bara 1 individ hade både en statistiskt signifikant uppåtgående trend och uppvisade en bestående topp i nivån av anti-CHO-cellprotein-antikroppar men inga andra tecken eller symptom som skulle visa på en allergisk eller överkänslighetsreaktion. Av de 182 behandlade individer som undersöktes för antikroppar mot murin IgG visade 10 en statistiskt uppåtgående trend med linjär regressionsanalys och 2 visade en bestående eller kortvarig topp. Bara 1 individ hade både en statistiskt signifikant uppåtgående trend och uppvisade en bestående topp i nivån av anti-murin IgG-antikroppar. Fyra av dessa individer rapporterade enstaka fall av urtikaria, pruritus, eksem och något förhöjda eosinofilnivåer bland många upprepade exponeringar för produkten som studerats. Liksom för andra läkemedel som administreras intravenöst har allergiska överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi/anafylaktoida reaktioner, rapporterats med ADVATE med okänd frekvens.

Baxter

03 January 2008