Melatoninreceptoragonister

Melatonin

Depottablett. Vita till benvita, runda, bikonvexa tabletter

Hjälpämne: varje depottablett innehåller 80 mg laktosmonohydrat.

Circadin är indicerat som monoterapi för kortvarig behandling av primär insomni kännetecknad av dålig sömnkvalitet hos patienter som är 55 år och äldre.

Oral användning. Tabletterna skall sväljas hela. Den rekommenderade dosen är 2 mg en gång dagligen, 1–2 timmar före sänggåendet, efter födointag. Denna dosering skall bibehållas i tre veckor. Nedsatt njurfunktion Effekten av någon grad av nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken för melatonin har ej studerats. Försiktighet bör därför iakttas när melatonin administreras till patienter med nedsatt njurfunktion. Nedsatt leverfunktion Det finns ingen erfarenhet av användning av Circadin på patienter med nedsatt leverfunktion. Publicerade data visar markant förhöjda endogena melatoninhalter dagtid till följd av minskad clearance hos patienter med nedsatt leverfunktion. Därför rekommenderas Circadin ej till patienter med nedsatt leverfunktion.

Barn Circadin rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år p.g.a. otillräckliga data beträffande säkerhet och effektivitet.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Circadin kan orsaka dåsighet. Produkten skall därför användas med försiktighet om det är sannolikt att dåsigheten kan vara förenad med en säkerhetsrisk. Kliniska data för användning av Circadin på personer med autoimmuna sjukdomar saknas. Därför rekommenderas Circadin ej till patienter med autoimmuna sjukdomar. Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd med galaktosintolerans bör inte använda detta läkemedel: total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Farmakokinetiska interaktioner • Melatonin har observerats inducera CYP3A in vitro i supraterapeutiska koncentrationer. Den kliniska relevansen av dessa fynd är ej känd. Om induktion uppträder kan detta orsaka sänkta plasmakoncentrationer av samtidigt administrerade läkemedel. • Melatonin inducerar ej CYP1A-enzymer in vitro i supraterapeutiska koncentrationer. Det är därför ej sannolikt att eventuella interaktioner mellan melatonin och andra aktiva substanser till följd av melatonins effekt på CYP1A-enzymer skulle vara betydelsefulla. • Metabolismen av melatonin medieras företrädesvis av CYP1A-enzymer. Interaktioner mellan melatonin och andra aktiva substanser till följd av deras effekt på CYP1Aenzymer är därför möjliga. • Försiktighet måste iakttas för patienter som behandlas med fluvoxamin, vilket ökar melatoninhalterna (17-faldigt högre AUC och 12-faldigt högre Cmax i serum) genom att hämma metabolismen av melatonin medelst levercytokrom P450-isoenzymerna CYP1A2 och CYP2C19. Kombinationen bör undvikas. • Försiktighet måste iakttas för patienter som behandlas med 5- eller 8-metoxipsoralen (5- och 8-MOP), vilket ökar melatoninhalterna genom att hämma metabolismen av melatonin. • Försiktighet måste iakttas för patienter som behandlas med cimetidin, en CYP2D-hämmare, som ger höjda plasmamelatoninhalter genom att hämma metabolismen av melatonin. • Cigarettrökning kan sänka melatoninhalterna genom en induktion av CYP1A2. • Försiktighet måste iakttas för patienter som behandlas med östrogener (t.ex. hormonella preventivmedel eller hormonell substitutionsbehandling), vilka ökar melatoninhalterna genom att hämma metabolismen av melatonin med CYP1A1 och CYP1A2. • CYP1A2-hämmare, som kinoloner, kan orsaka en ökad melatoninexponering. • CYP1A2-inducerare, såsom karbamazepin och rifampicin, kan ge upphov till reducerade plasmakoncentrationer av melatonin. • Det finns även omfattande data i litteraturen avseende effekten på den endogena melatonininsöndringen från adrenerga agonister/antagonister, opiatagonister/antagonister, antidepressiva läkemedel, prostaglandinhämmare, bensodiazepiner, tryptofan och alkohol. Huruvida dessa aktiva substanser interfererar med Circadins dynamiska eller kinetiska effekter eller omvänt har ej studerats. Farmakodynamiska interaktioner • Alkohol bör ej intas tillsammans med Circadin, eftersom det försämrar Circadins effekt på sömnen. • Circadin kan förstärka de sederande egenskaperna hos hypnotika av bensodiazepin- och icke-bensodiazepintyp, såsom zaleplon, zolpidem och zopiklon. I en klinisk studie förelåg klara evidens för en transitorisk farmakodynamisk interaktion mellan Circadin och zolpidem en timme efter den samtidiga doseringen. Samtidig administrering ledde till en ökad nedsättning av uppmärksamhet, minne och koordination jämfört med enbart zolpidem. • Circadin har i studier administrerats samtidigt med tioridazin och imipramin, som är aktiva substanser som påverkar centrala nervsystemet. Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner iakttogs i någotdera fallet. Samtidig administrering av Circadin ledde dock till en ökad känsla av lugn och ökade svårigheter att utföra uppgifter jämfört med enbart imipramin, och till en ökad känsla av ”dimmighet” jämfört med enbart tioridazin. Graviditet och amning För melatonin saknas data från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel (se avsnitt 5.3). Med tanke på bristen på kliniska data rekommenderas ej användning på gravida kvinnor eller kvinnor som försöker bli gravida. Endogent melatonin uppmättes i human bröstmjölk, och således utsöndras exogent melatonin sannolikt i bröstmjölk. Det föreligger data från djurmodeller, omfattande gnagare, får, nötboskap och primater, som tyder på överföring av melatonin från modern till fostret via placenta eller med mjölken. Därför rekommenderas ej att ammande kvinnor behandlas med melatonin.

I kliniska studier (där totalt 1 361 patienter fick Circadin och 1 247 patienter placebo) rapporterade 37,0 % av de patienter som fick Circadin någon biverkning jämfört med 31,8 % av dem som fick placebo. Om man jämför frekvensen av patienter som fick biverkningar per 100 patientveckor, var frekvensen högre för placebo än för Circadin (8,21 – placebo jämfört med 3,17 – Circadin). De vanligaste biverkningarna var huvudvärk, faryngit, ryggsmärtor och asteni, vilka enligt MedDRAdefinitionen var vanliga i både Circadin- och placebogruppen. Nedanstående biverkningar rapporterades i de kliniska studierna och definierades såsom möjligen, troligen eller definitivt relaterade till behandlingen. Totalt rapporterade 6,9 % av patienterna som fick Circadin en biverkning, jämfört med 5,9 % av patienterna som fick placebo. Endast de biverkningar som förekom i minst samma frekvens som hos patienter på placebo har inkluderats nedan. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Mycket vanliga (= 1/10); Vanliga (= 1/100 till < 1/10); Mindre vanliga (= 1/1 000 till < 1/100); Sällsynta (=1/10 000 till <1/1 000); Mycket sällsynta (<1/10 000); Inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data). Infektioner och infestationer Herpes zoster Blodet och lymfsystemet Leukopeni, trombocytopeni Metabolism och nutrition Hypertriglyceridemi Psykiska störningar Irritabilitet, nervositet, rastlöshet, insomni, onormala drömmar Förändrad sinnesstämning, aggressivitet, agitation, gråtmildhet, tidigt uppvaknande på morgonen, ökad libido Centrala och perifera nervsystemet Migrän, psykomotorisk hyperaktivitet, yrsel, somnolens Minnesnedsättning, uppmärksamhetsstörning, dålig sömnkvalitet Ögon Försämrad synskärpa, dimsyn, ökat tårflöde Öron och balansorgan Lägesyrsel Blodkärl Blodvallningar Magtarmkanalen Buksmärtor, förstoppning, muntorrhet Magtarmsjukdom, orolig magtarmkanal, kräkningar, onormala tarmljud, flatulens, hypersalivation, halitos Lever och gallvägar Hyperbilirubinemi Förhöjt leverenzym, onormalt leverfunktionsprov, onormala laboratorievärden Hud och subkutan vävnad Hyperhidros Eksem, erytem, kliande utslag, pruritus, torr hud, nagelrubbningar, nattliga svettningar Muskuloskeletala systemet och bindväv Muskelkramper, nacksmärtor Reproduktionsorgan och bröstkörtel Priapism Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Asteni Trötthet Undersökningar Viktökning

Lundbeck

03 January 2008