Antineovaskulära medel

Ranibizumab

Injektionsvätska, lösning Steril, klar, färglös till svagt gul vattenlösning.

En ml innehåller 10 mg ranibizumab. Varje injektionsflaska innehåller 2,3 mg ranibizumab i 0,23 ml lösning. Ranibizumab är ett humaniserat monoklonalt antikroppsfragment som framställs i Escherichia coli- celler med rekombinant DNA-teknik.

Lucentis är indicerat för behandling av neovaskulär (våt) åldersrelaterad makuladegeneration (AMD).

Injektionsflaska för engångsbruk, endast avsedd för intravitreal användning. Lucentis skall administreras av en utbildad oftalmolog med erfarenhet av intravitreala injektioner. Rekommenderad dos av Lucentis är 0,5 mg (0,05 ml). Behandlingen med Lucentis påbörjas med en inledande fas med en injektion per månad under tre månader i rad, följt av en underhållsfas i vilken patienternas synskärpa bör kontrolleras en gång i månaden. Om patientens synskärpa försämras med mer än 5 bokstäver (en rad på en ETDRS-tavla eller motsvarande på en Snellen-tavla), skall Lucentis ges. Intervallet mellan två doser skall inte vara kortare än 1 månad. I likhet med alla läkemedel för parenteral användning skall Lucentis granskas visuellt avseende partiklar och missfärgning före administrering. Före behandlingen skall patienten instrueras att själv administrera antimikrobiella droppar (fyra gånger dagligen i 3 dagar före och efter varje injektion). Injektionsproceduren skall utföras under aseptiska förhållanden, vilket innefattar användning av kirurgisk handdesinfektion, sterila handskar, en steril duk och ett sterilt spekulum (eller motsvarande) samt tillgång till steril paracentes (vid behov). Patientens anamnes beträffande överkänslighetsreaktioner skall utvärderas noga innan den intravitreala proceduren utförs (se avsnitt 4.4). Huden runt ögat samt ögonlocket och ögats yta skall desinfekteras och adekvat anestetikum och en lokal bredspektrummikrobicid skall administreras före injektionen. Injektionsnålen skall stickas in 3,5-4,0 mm posteriort om limbus in i glaskroppsrummet med riktning mot ögonglobens centrum. Undvik att rikta nålen längs den horisontella meridianen. Därefter injiceras injektionsvolymen på 0,05 ml. Ett annat skleralt injektionsställe skall användas vid påföljande injektioner. Ytterligare information om särskilda patientgrupper Nedsatt leverfunktion Lucentis har inte undersökts hos patienter med nedsatt leverfunktion. Det behövs dock inte något särskilt hänsynstagande i denna patientgrupp. Nedsatt njurfunktion Det behövs ingen dosjustering till patienter med nedsatt njurfunktion. Barn och ungdomar Lucentis rekommenderas inte till barn och ungdomar beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt i dessa grupper. Etnisk tillhörighet Det finns endast begränsad erfarenhet av att behandla andra grupper än kaukasier.

Det krävs ingen dosjustering till äldre personer.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Patienter med aktiva eller misstänkta infektioner i eller runt ögat. Patienter med aktiv svår intraokulär inflammation.

Behandling med Lucentis är endast avsedd att ske via intravitreal injektion. Intravitreala injektioner, däribland injektioner med Lucentis, har förknippats med endoftalmit, intraokulär inflammation, regmatogen näthinneavlossning, näthinneruptur och iatrogen traumatisk katarakt (se Fientlig Reaktions). Använd alltid korrekta aseptiska injektionsmetoder då Lucentis administreras. Dessutom skall patienter kontrolleras under veckan efter injektionen för att möjliggöra tidig behandling om en infektion uppkommer. Patienter skall instrueras att omedelbart rapportera alla symtom som tyder på endoftalmit eller någon av ovannämnda händelser. Ökning av det intraokulära trycket har observerats inom 60 minuter efter injektion med Lucentis (se Fientlig Reaktions). Både det intraokulära trycket och perfusionen i synnervshuvudet måste därför kontrolleras och hanteras på lämpligt sätt. Säkerheten och effekten av att behandla båda ögonen samtidigt med Lucentis har inte undersökts. Om bilateral behandling utförs samtidigt kan det leda till en ökad systemisk exponering vilket skulle kunna öka risken för systemiska biverkningar. I likhet med alla terapeutiska proteiner finns en risk för immunogenitet med Lucentis. Patienter skall instrueras att rapportera om en intraokulär inflammation förvärras, vilket kan vara ett kliniskt tecken på antikroppsbildning inne i ögat. Lucentis har inte studerats på patienter som tidigare fått intravitreala injektioner. Lucentis skall inte administreras samtidigt med andra anti-VEGF-medel (systemiska eller okulära). Låt bli att dosera och avstå från att återuppta behandlingen tidigare än nästa planerade behandling om något av följande inträffar: - en minskning av synskärpan med bästa korrektion (BCVA) med >30 bokstäver jämfört med den senaste bedömningen av synskärpan; - ett intraokulärt tryck på >30 mmHg; - en bristning i retina; - en subretinal blödning som innefattar foveas centrum, eller om blödningens storlek är >50 % av det totala lesionsområdet; - utförd eller planerad intraokulär operation inom de föregående eller kommande 28 dagarna. Avbryt behandlingen på patienter med regmatogen näthinneavlossning eller makulahål i stadium 3 eller 4.

Inga formella interaktionsstudier har utförts. Graviditet: Data från behandling av gravida kvinnor med ranibizumab saknas. Djurstudier saknas. Den systemiska exponeringen för ranibizumab förväntas vara mycket låg efter okulär administrering, men på grund av dess verkningsmekanism måste ranibizumab betraktas som potentiellt teratogent och embryo- /fetotoxiskt. Därför skall ranibizumab inte användas under graviditet om inte den förväntade nyttan uppväger den potentiella risken för fostret. Kvinnor i fertil ålder Kvinnor i fertil ålder skall använda effektiva preventivmedel under behandling. Amning: Det är okänt om Lucentis utsöndras i modersmjölk. Amning rekommenderas inte under användningen av Lucentis.

Totalt 1 323 patienter rekryterades till tre fas III-studier. Totalt 859 patienter exponerades i minst 12 månader och 452 exponerades i 24 månader för Lucentis. Under det första behandlingsåret administrerades 9 200 Lucentis-injektioner och mer än 13 000 injektioner när det andra året av studien FVF2598g (MARINA) inkluderades. Totalt 440 patienter behandlades med den rekommenderade dosen på 0,5 mg. Allvarliga biverkningar relaterade till injektionsproceduren uppkom i <0,1 % av de intravitreala injektionerna och innefattade endoftalmit, regmatogen näthinneavlossning, näthinneruptur och iatrogen traumatisk katarakt (se Special Försiktighetsåtgärd). Övriga allvarliga okulära händelser som observerades bland Lucentis-behandlade patienter och uppkom hos <1 % av patienterna innefattade intraokulär inflammation och förhöjt intraokulärt tryck (se Special Försiktighetsåtgärd). De biverkningar som anges nedan uppkom med en högre frekvens (minst 3 procentenheter) hos patienter som behandlades med Lucentis 0,5 mg än hos de som fick kontrollbehandling (simulerad injektion eller PDT med verteporfin) i de tre kontrollerade fas III-studierna FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) och FVF3192g (PIER). Dessa betraktades därför som potentiella läkemedelsbiverkningar (ADR). Säkerhetsdata som beskrivs nedan innefattar även samtliga oönskade händelser som misstänks vara åtminstone potentiellt relaterade till injektionsproceduren eller läkemedlet hos de 440 patienterna i de kombinerade 0,5 mg-behandlingsgrupperna. Biverkningarna är angivna enligt klassificering av organsystem och frekvens enligt följande konvention: mycket vanlig (>1/10), vanlig (>1/100, <1/10), mindre vanlig (>1/1 000, <1/100), sällsynt (>1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynt (<1/10 000), okänt (kan ej beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Hjärtat - Mindre vanlig Förmaksflimmer Centrala och perifera nervsystemet - Mycket vanlig Huvudvärk Ögon - Mycket vanlig Konjunktival blödning, ögonsmärta, prickar/fläckar i synfältet, retinal blödning, förhöjt intraokulärt tryck, glaskroppsavlossning, intraokulär inflammation, ögonirritation, katarakt, främmandekroppskänsla i ögonen, synstörning, blefarit, subretinal fibros, okulär hyperemi, synskärpan grumlad/försämrad, ögontorrhet, vitrit. Vanlig Obehag i ögat, konjunktival hyperemi, grumling av bakre kapsel, retinala exsudat, reaktioner på injektionsstället, ökad tårbildning, ögonklåda, konjunktivit, makulopati, avlossning av retinalt pigmentepitel Mindre vanlig Retinal degeneration, irit, iridocyklit, punktkeratit, keratopati, dellen, korneala ärr, retinal störning, vitreal störning, fotofobi, nukleär katarakt, ljusväg och inflammatoriska celler (flare) i främre kammaren, kornealt skrapsår, trångvinkelglaukom, blödning i glaskroppen, uveit, endoftalmit, näthinneavlossning, näthinneruptur, blödning i ögat, ödem i ögonlocket, irritation i ögonlocket, blindhet, ödem i kornea, hypopyon Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum - Mindre vanlig Hosta, andtäppa, ökad sekretion i övre luftvägar Magtarmkanalen - Vanlig: Illamående Hud och subkutan vävnad - Mindre vanlig: Likenoid keratos Muskuloskeletala systemet och bindväv - Vanlig: Artralgi, ryggsmärta Infektioner och infestationer - Vanlig : Bronkit, anemi Blodkärl - Mycket vanlig: Hypertoni/förhöjt blodtryck Arteriella tromboembolihändelser, enligt definitionen från Antiplatelet Trialists’ Collaboration, inklusive vaskulära dödsfall, icke-fatala hjärtinfarkter, icke-fatala blodproppar i hjärnan och icke-fatala hjärnblödningar, har kopplats till den systemiska tillgängligheten för höggradigt potenta VEGF (vascular endothelial growth factor)-hämmare. När förstaårsdata från samtliga tre fas III-studier (MARINA, ANCHOR och PIER) kombinerades var den totala incidensen för arteriella tromboembolihändelser högre för patienter som behandlades med Lucentis 0,5 mg (2,5 %) jämfört med kontrollarmen (1,1 %). Under det andra året i MARINA-studien var dock frekvensen för arteriella tromboembolihändelser liknande hos patienter som behandlades med Lucentis 0,5 mg (2,6 %) jämfört med patienter i kontrollarmen (3,2 %).

Novartis Pharma

09 January 2008