Otros antivirales via sistemica

SOLUCION

Oral: 100 mg/24 h. - Duración del tratamiento: En pacientes con HBeAg positivos, debe administrarse el tratamiento hasta que se produzca la seroconversión de HBeAg (pérdida de HBeAg y ADN por detección de HBeAc) en dos muestras consecutivas de suero o hasta que tenga lugar la seroconversión de HBsAg. También debe considerarse la interrupción del tratamiento en pacientes con HBeAg positivos, en caso de pérdida de eficacia indicada por un retorno persistente de los niveles de ALT y ADN del VHB en suero a valores previos al tratamiento, por un deterioro en la histología hepática u otros signos de hepatitis. En pacientes con HBeAg negativos (mutante pre-core), se desconoce la duración óptima del tratamiento. Debe considerarse la interrupción del tratamiento tras la seroconversión de HBsAg o en caso de pérdida de eficacia como se describe anteriormente. En pacientes que desarrollan la variante YMDD del VHB, debe considerarse la interrupción del tratamiento tras la seroconversión de HBeAg o si hay evidencia de pérdida de eficacia como se describe anteriormente. No se recomienda la interrupción del tratamiento en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Si se interrumpe el tratamiento los pacientes deben ser controlados periódicamente para comprobar la existencia de una hepatitis recurrente. - Insuficiencia renal: Las concentraciones de lamivudina en suero (AUC) aumentan en pacientes con alteración renal moderada a grave, debido a una disminución del aclaramiento renal. Por lo tanto, debe reducirse la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/minuto. Cuando se precisen dosis inferiores a 100 mg, debe utilizarse la solución oral (ver tabla siguiente). Aclaramiento de creatinina ml/min (ClCr): ClCr de 30 a <50: primera dosis 100 mg; mantenimiento 50 mg/día. ClCr de 15 a <30: primera dosis 100 mg; mantenimiento 25 mg/día. ClCr de 5 a <15: primera dosis 35 mg; mantenimiento, 15 mg/día. ClCr de <5 primera dosis 35 mg; mantenimiento 10 mg/día. Los datos disponibles de pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente (diálisis < 4 h 2-3 veces a la semana), indican que tras la reducción de dosis inicial de lamivudina en función del aclaramiento de creatinina del paciente, no se precisan ajustes de dosis adicionales mientras se practique la diálisis. - Insuficiencia hepática: Los datos obtenidos en pacientes con descompensación hepática, incluyendo aquellos con enfermedad hepática en fase terminal a la espera de trasplante, demuestran que la farmacocinética de lamivudina no se ve afectada de forma significativa por la disfunción hepática. Según estos datos no es necesario ajustar la dosis en pacientes con descompensación hepática a menos que esté acompañada de alteración renal. - Normas para la correcta administración: puede administrarse independientemente de las comidas (con o sin alimentos).

- Hepatitis B: tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica y evidencia de replicación viral con enfermedad hepática descompensada o con inflamación hepática activa y/o fibrosis histológicamente documentadas.

* Nota: Esta indicación se basa en el análisis de criterios de eficacia serológicos e histológicos procedentes principalmente de estudios de un año de duración en pacientes con HBeAg positivos y enfermedad hepática compensada.

No existen datos clínicos sobre la eficacia de lamivudina en niños menores de 16 años.

No se han observado efectos adversos específicos en este grupo de edad. Es preciso reajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (< de 50 ml/min ClCr).

- Trimetoprim: La administración de trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg/800 mg incrementaron la exposición a lamivudina en alrededor de un 40 %. Lamivudina no ejerció ningún efecto sobre la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol. No obstante, a menos que el paciente presente alteración renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina.

- Zidovudina: Se observó un modesto incremento en el valor de Cmax (28%) para zidovudina al administrarse con lamivudina, aunque la exposición general (AUC) no se alteró de forma significativa. Zidovudina carece de efecto sobre la farmacocinética de lamivudina.

- Interferon-alfa: Lamivudina no ejerce interacciones farmacocinéticas con interferón-alfa cuando ambos medicamentos se administran al mismo tiempo.

- Inmunosupresores: No se observaron interacciones adversas clínicamente significativas en pacientes tomando lamivudina al mismo tiempo que medicamentos inmunodepresores comunmente utilizados (p. ej. ciclosporina A).

Lamivudina fue bien tolerada en estudios clínicos en pacientes con hepatitis B crónica. Los efectos adversos comunicados más comunes fueron: - Malestar y fatiga, infecciones del tracto respiratorio, molestias en la garganta y amígdalas, cefalea, dolor y molestias abdominales, náuseas, vómitos y diarrea .

- La incidencia de anormalidades de laboratorio en pacientes con hepatitis B crónica fue similar en los grupos tratados con lamivudina y en los tratados con placebo, a excepción de los incrementos de CPK (que no estaban relacionados con signos o síntomas clínicos) y los incrementos de ALT tras el tratamiento, que fueron más comunes en pacientes tratados con lamivudina. La relación entre estos efectos de hepatitis recurrente con el tratamiento con lamivudina o con la enfermedad previa subyacente, es incierta (véase precauciones especiales de empleo).

- En pacientes con infección por VIH, se han comunicado casos de pancreatitis y neuropatía periférica (o parestesia), aunque no se ha establecido claramente una relación con el tratamiento con lamivudina.

- En pacientes con hepatitis B crónica no se observaron diferencias en la incidencia de estos efectos entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con lamivudina. Se han comunicado casos, a veces mortales, de acidosis láctica normalmente relacionada con hepatomegalia grave y esteatosis hepática, con el uso de terapia de combinación de análogos de nucleósidos en pacientes con VIH. Estas reacciones adversas se han comunicado ocasionalmente en pacientes con hepatitis B con enfermedad hepática descompensada, no obstante no hay evidencia de que estas reacciones estuvieran relacionadas con el tratamiento con lamivudina.

GLAXO WELLCOME

05 August 2009