Autres agents antithrombotiques, code ATC : B01AX06

Rivaroxaban

Comprimido recubierto con película (comprimido). Comprimidos de color rojo claro, redondos, con la cruz de BAYER en una cara, y “10” y un triángulo en la otra cara.

Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de rivaroxaban. Excipientes: Cada comprimido recubierto con película contiene 27,9 mg de lactosa monohidrato, ver Precauciones Especiales.

Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla

Posología
La dosis recomendada es de 10 mg de rivaroxaban, tomado una vez al día. La dosis inicial debe
tomarse entre 6 y 10 horas después de la intervención quirúrgica, siempre que se haya establecido la
hemostasia.

La duración del tratamiento depende del riesgo individual del paciente de presentar tromboembolismo
venoso, que es determinado por el tipo de cirugía ortopédica.

• En los pacientes sometidos a cirugía mayor de cadera, se recomienda una duración de tratamiento de 5 semanas.

• En los pacientes sometidos a cirugía mayor de rodilla, se recomienda una duración de tratamiento de 2 semanas.

Si se omite una dosis, el paciente deberá tomar Xarelto inmediatamente y continuar al día siguiente
con la toma una vez al día, como antes.

Xarelto puede tomarse con o sin alimentos.

Insuficiencia renal
No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de
creatinina de 50 a 80 ml/min) o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a
49 ml/min).

Los datos clínicos limitados sobre los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina de 15 a 29 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban están
aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, Xarelto debe usarse con
precaución en estos pacientes. No se recomienda su uso en los pacientes con un aclaramiento de
creatinina < 15 ml/min.

Insuficiencia hepática
Xarelto está contraindicado en los pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y a riesgo
clínicamente relevante de hemorragia. Xarelto puede utilizarse con
precaución en los pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) si no está
asociada a coagulopatía.

No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con otras hepatopatías.

Pacientes de edad avanzada
No es necesario ningún ajuste de dosis.

Peso corporal
No es necesario ningún ajuste de dosis.

Sexo
No es necesario ningún ajuste de dosis.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en niños de 0 a 18 años. No hay datos
disponibles. Por lo tanto, Xarelto no está recomendado para uso en niños menores de 18 años.

Forma de administración
Vía oral.

Niños y adolescentes Xarelto no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes mayores de 65 años - No es necesario ningún ajuste de dosis.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Hemorragia activa, clínicamente significativa.
Hepatopatía, asociada a coagulopatía y a riesgo clínicamente relevante de hemorragia.
Embarazo y lactancia

Riesgo de hemorragia
Varios subgrupos de pacientes, como se explica a continuación, presentan un mayor riesgo de
hemorragia. En estos pacientes se debe vigilar cuidadosamente la presencia de signos de
complicaciones hemorrágicas después del inicio del tratamiento. Esto puede hacerse mediante
exámenes físicos periódicos de los pacientes, una observación estrecha del drenaje de las heridas y
determinaciones periódicas de hemoglobina.
Cualquier disminución inexplicada de la hemoglobina o de la presión arterial requerirá la búsqueda de
una zona de sangrado.

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las
concentraciones plasmáticas de rivaroxaban podrían estar aumentadas significativamente, lo que
conllevaría un aumento del riesgo de hemorragia. No se recomienda su uso en pacientes con un
aclaramiento de creatinina < 15 ml/min. Xarelto debe utilizarse con precaución en pacientes con un
aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min.
Xarelto debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento
de creatinina de 30 a 49 ml/min) que reciban concomitantemente otros medicamentos que aumenten
las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban.

Insuficiencia hepática
En pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (clasificada como Child Pugh B), las
concentraciones plasmáticas de rivaroxaban pueden estar significativamente aumentadas, lo que puede
llevar a un aumento del riesgo de hemorragia. Xarelto está contraindicado en pacientes con
hepatopatía asociada a coagulopatía y con riesgo de hemorragia clínicamente significativa. Xarelto
puede utilizarse con precaución en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (Child
Pugh B) si no está asociada a coagulopatía.

Interacción con otros medicamentos
No se recomienda el uso de Xarelto en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con
antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la
proteasa del VIH (p. ej., ritonavir). Estos principios activos son inhibidores potentes del CYP3A4 y de
la P-gp; y pueden, por lo tanto, aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban hasta un
grado clínicamente relevante, que puede llevar a un aumento del riesgo de hemorragia.
Cabe esperar que el fluconazol tenga un menor efecto sobre la exposición a rivaroxaban y puede
administrarse concomitantemente con precaución.

Debe tenerse cuidado si los pacientes reciben tratamiento concomitante con medicamentos que afectan
a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico, inhibidores
de la agregación plaquetaria u otros antitrombóticos. Para los pacientes con riesgo de sufrir una
enfermedad gastrointestinal ulcerosa, deberá considerarse un tratamiento profiláctico adecuado.

Otros factores de riesgo hemorrágico
Rivaroxaban, al igual que otros agentes antitrombóticos, deberá emplearse con precaución en
pacientes con aumento del riesgo de hemorragia, por ejemplo:

• Trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos
• Hipertensión arterial grave y no controlada
• Enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa
• Úlcera gastrointestinal reciente
• Retinopatía vascular
• Hemorragia intracraneal o intracerebral reciente
• Anomalías vasculares intramedulares o intracerebrales
• Cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente.

Cirugía de fractura de cadera
No se ha estudiado rivaroxaban en ensayos clínicos en pacientes sometidos a cirugía por fractura de
cadera para evaluar la eficacia y seguridad en estos pacientes. Por lo tanto, no se recomienda
rivaroxaban en estos pacientes.

Anestesia espinal/epidural o punción lumbar
Cuando se aplica anestesia neuraxial (anestesia epidural o espinal) o se realiza una punción lumbar o
epidural, los pacientes tratados con antitrombóticos para la prevención de complicaciones
tromboembólicas tienen riesgo de presentar un hematoma epidural o espinal, que puede causar
parálisis a largo plazo o permanente. El riesgo de estos eventos puede estar aumentado por el empleo
postoperatorio de catéteres epidurales permanentes o por la administración concomitante de
medicamentos que afectan a la hemostasia. El riesgo también puede aumentar por la punción epidural
o espinal traumática o repetida. Debe controlarse con frecuencia la presencia de signos y síntomas de
deterioro neurológico (p. ej., adormecimiento o debilidad de extremidades inferiores, disfunción
intestinal o vesical). Si se observa compromiso neurológico, será necesario un diagnóstico y el
tratamiento urgente. Antes de la intervención neuraxial, el médico deberá valorar el beneficio
potencial frente al riesgo en los pacientes con tratamiento anticoagulante o que van a recibir
medicamentos anticoagulantes para la tromboprofilaxis.
Un catéter epidural no deberá retirarse antes de 18 horas después de la última administración de
rivaroxaban. La siguiente dosis de rivaroxaban debe administrarse en un plazo no inferior a seis horas
después de la retirada del catéter.

Si se produce una punción traumática, la administración de rivaroxaban deberá retrasarse 24 horas.

Interacción con inductores del CYP3A4
El uso concomitante de rivaroxaban con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej. rifampicina, fenitoína,
carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) puede causar una disminución de las
concentraciones plasmáticas de rivaroxaban. Los inductores potentes del CYP3A4 deben
administrarse concomitantemente con precaución.

Información acerca de los excipientes
Xarelto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de
lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp
La administración concomitante de rivaroxaban con ketoconazol (400 mg una vez al día [od]) o
ritonavir (600 mg dos veces al día [bid]) produjo un aumento de 2,6 veces / 2,5 veces del AUC media
de rivaroxaban, y un aumento de 1,7 veces / 1,6 veces de la Cmax media de rivaroxaban, con aumentos
significativos de los efectos farmacodinámicos, lo que puede llevar a un aumento del riesgo de
hemorragia. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Xarelto en los pacientes que reciban tratamiento
sistémico concomitante con antimicóticos azólicos como el ketoconazol, itraconazol, voriconazol y
posaconazol o con inhibidores de la proteasa del VIH. Estos principios activos son inhibidores
potentes del CYP3A4 y de la P-gp. Cabe esperar que el fluconazol tenga un menor
efecto sobre la exposición a rivaroxaban por lo que puede administrarse concomitantemente con
precaución.

Es previsible que las sustancias activas que inhiben intensamente sólo una de las vías de eliminación
de rivaroxaban, el CYP3A4 o la P-gp, aumenten las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban en un
menor grado. La claritromicina (500 mg dos veces al día), por ejemplo, considerada un potente
inhibidor del CYP3A4 y un inhibidor débil a moderado de la P-gp, produjo un aumento de 1,5 veces
del AUC medio de rivaroxaban y un aumento de 1,4 veces de la Cmax. Este aumento no se considera
clínicamente relevante.

La eritromicina (500 mg tres veces al día [tid]), que inhibe moderadamente el CYP3A4 y la P-gp,
produjo un aumento de 1,3 veces de la AUC y la Cmax medias de rivaroxaban. Este aumento no se
considera clínicamente relevante.

Anticoagulantes
Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con rivaroxaban
(dosis única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa, sin efectos
adicionales en las pruebas de coagulación (TP, TTPa). La enoxaparina no afectó a las propiedades
farmacocinéticas de rivaroxaban.
Debido al aumento del riesgo de hemorragia, debe tenerse precaución si los pacientes reciben
tratamiento concomitantemente con cualquier otro anticoagulante

AINEs e inhibidores de la agregación plaquetaria
No se observó ninguna prolongación del tiempo de sangrado clínicamente relevante después de la
administración concomitante de rivaroxaban y 500 mg de naproxeno. No obstante, algunas personas
pueden tener una respuesta farmacodinámica más pronunciada.
No se observó ninguna interacción farmacocinética ni farmacodinámica clínicamente significativa
cuando se administró rivaroxaban concomitantemente con 500 mg de ácido acetilsalicílico.
Clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg) no mostró
ninguna interacción farmacocinética; sin embargo, se observó un aumento del tiempo de sangrado en
un subgrupo de pacientes, que no se correlacionó con la agregación plaquetaria, las concentraciones de
P-selectina o los receptores GPIIb/IIIa.

Debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con AINEs (incluyendo
ácido acetilsalicílico) e inhibidores de la agregación plaquetaria, porque estos medicamentos
aumentan, de por sí, el riesgo de hemorragia.

Inductores del CYP3A4
La administración concomitante de rivaroxaban con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4,
produjo una disminución aproximada del 50% del AUC media de rivaroxaban, con disminuciones
paralelas de sus efectos farmacodinámicos. El uso concomitante de rivaroxaban con otros inductores
potentes del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan o
Hipérico) también puede causar una disminución de la concentración plasmática de rivaroxaban. Los
inductores potentes del CYP3A4 deben administrarse con precaución.

Otros tratamientos concomitantes
No se observó ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa
cuando se administró rivaroxaban concomitantemente con midazolam (sustrato del CYP3A4),
digoxina (sustrato de la P-gp) o atorvastatina (sustrato del CYP3A4 y de la P-gp). Rivaroxaban no
inhibe ni induce ninguna isoforma mayor del CYP, como el CYP3A4.
No se observó ninguna interacción clínicamente relevante con la toma de alimentos.

Parámetros de laboratorio
Los parámetros de la coagulación (p. ej., (TP, TTPa, HepTest) se afectan de la forma esperada debido
al mecanismo de acción de rivaroxaban.

Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de rivaroxaban 10 mg se evaluó en cuatro ensayos clínicos de fase III (RECORD 1 a 4)
que incluyeron 6.097 pacientes tratados con rivaroxaban tras ser sometidos a cirugía ortopédica mayor
de las extremidades inferiores (reemplazo total de cadera o reemplazo total de rodilla) durante un
periodo de hasta 39 días.

En total, aproximadamente un 14% de los pacientes tratados presentó reacciones adversas. Se
produjeron sangrados o anemia en aproximadamente el 3,3% y 1% de los pacientes, respectivamente.
Otras reacciones adversas frecuentes fueron náuseas, aumento de la GGT y un aumento de las
transaminasas. Las reacciones adversas deben ser interpretadas dentro del contexto de la cirugía.

Resumen tabulado de las reacciones adversas
Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con Xarelto en los ensayos clínicos de fase III
en pacientes sometidos a una artroplastia electiva de cadera o rodilla, se resumen en la tabla 1 según la
clasificación de órganos y sistemas (convención MedDRA) y según las frecuencias.
Las frecuencias se definen como:
Frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10
Poco frecuentes: ≥ 1/1.000 a < 1/100
Raras: ≥ 1/10.000 a < 1/1.000
No conocidas: no pueden calcularse a partir de los datos disponibles.

Tabla 1. Reacciones adversas aparecidas con el tratamiento

*) Aparte de los cuatro ensayos de Fase III, se han notificado acontecimientos adversos en otros
ensayos clínicos en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores o
durante la vigilancia posterior a la comercialización, para la cual no pudo calcularse una frecuencia.
**) Estos acontecimientos se produjeron en ensayos clínicos en indicaciones distintas a la prevención
del TEV en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor.

Descripción de las reacciones adversas
Debido a su mecanismo de acción farmacológica, el uso de Xarelto puede asociarse a un incremento
del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano que puede dar lugar a una
anemia posthemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad (incluido un posible desenlace mortal)
variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia, la anemia o ambas. El riesgo
de hemorragia puede estar aumentado en ciertos grupos de pacientes, como por ejemplo, en pacientes
con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante con otros medicamentos
que afecten a la hemostasia.

Las complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como debilidad, palidez, mareos, cefalea o
tumefacción inexplicada, disnea o shock de causa desconocida. En algunos casos, a consecuencia de la
anemia, pueden producirse síntomas de isquemia cardíaca, como dolor torácico o angina de pecho.
Además, podrían producirse complicaciones conocidas, secundarias a hemorragia, como síndrome
compartimental o insuficiencia renal. Por lo tanto, al evaluar el estado de cualquier paciente
anticoagulado, deberá considerarse la posibilidad de hemorragia.

Química Farmacéutica Bayer S.L

Química Farmacéutica Bayer S.L

03 February 2012