Cada comprimido recubierto con película contiene tartrato de lasofoxifeno, equivalente a 500 mg de lasofoxifeno. Excipientes: Cada comprimido recubierto con película contiene 71,34 mg de lactosa

Comprimido recubierto con película. Comprimidos recubiertos con película de forma triangular, de color melocotón, grabados con “Pfizer” en una cara y “OPR 05” en la otra.

FABLYN está indicado en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo incrementado de fracturas. Se ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales, pero no de fracturas de cadera.

Cuando se decida iniciar en una mujer postmenopáusica el tratamiento con FABLYN u otros tratamientos, incluidos los estrógenos, se deben tener en cuenta los síntomas de la menopausia, los efectos en el tejido uterino y mamario, y los riesgos y beneficios cardiovasculares

Adultos (mujeres postmenopáusicas):
La dosis recomendada es un comprimido de 500 mg una vez al día.

Los comprimidos pueden tomarse a cualquier hora del día con o sin alimentos o bebidas.

Se debe incluir en la dieta un suplemento de calcio y/o vitamina D, si la ingesta diaria no es adecuada.

Las mujeres postmenopáusicas necesitan un promedio de 1500 mg/día de calcio elemental. La ingesta diaria recomendada de vitamina D es 400-800 UI.

Niños y adolescentes menores de 18 años:
FABLYN no está indicado en niños ni en adolescentes menores de 18 años, ya que este medicamento se utiliza sólo en mujeres postmenopáusicas. Por tanto, no se ha estudiado la seguridad ni la eficacia en esta población.

Mujeres ancianas (65 años o mayores):
No se requiere ajuste de dosis en las pacientes ancianas.

Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia de lasofoxifeno en pacientes con insuficiencia hepática con valores de las pruebas de función hepática > 1,5 LNS. Por tanto, debe utilizarse FABLYN con precaución en estos pacientes.

Insuficiencia renal :
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no se precisa ajuste de dosis. No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia de lasofoxifeno en pacientes con insuficiencia renal grave. Por tanto, FABLYN debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Debido a la naturaleza crónica del proceso de la enfermedad, se espera que el tratamiento con FABLYN sea a largo plazo.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.

Presencia o antecedentes de acontecimientos tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis venosa retiniana.

Sangrado uterino inexplicable.
Embarazo y lactancia: FABLYN está únicamente indicado en mujeres postmenopáusicas. No deben tomarlo las mujeres en edad fértil, embarazadas ni en periodo de lactancia.

En los ensayos clínicos, las mujeres tratadas con FABLYN tuvieron un riesgo incrementado de acontecimientos tromboembólicos venosos (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) en comparación con placebo. También pueden producirse otros acontecimientos tromboembólicos venosos. También se ha notificado con mayor frecuencia en el brazo de tratamiento con FABLYN, en comparación con el grupo de placebo, un acontecimiento menos grave como la tromboflebitis superficial. Debe valorarse la relación beneficio/riesgo en mujeres con riesgo de acontecimientos tromboembólicos venosos de cualquier etiología. Puesto que la inmovilización aumenta el riesgo de acontecimientos tromboembólicos venosos con independencia del tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento con FABLYN desde al menos 3 semanas antes y durante el periodo de inmovilización prolongado (por ejemplo, en convalecencia post-quirúrgica, en periodos prolongados de reposo), y sólo se reiniciará el tratamiento una vez la paciente sea totalmente ambulatoria. Además, se debe advertir a las mujeres en tratamiento con FABLYN de la necesidad de moverse de vez en cuando durante un viaje largo.

Debe investigarse cualquier sangrado vaginal inexplicado como se indica clínicamente. La incidencia de hiperplasia endometrial y de cáncer endometrial en el grupo de tratamiento con FABLYN y en el grupo placebo fue similar.

Lasofoxifeno se ha asociado a cambios endometriales benignos. Estos incluyen en algunos sujetos: un pequeño exceso en la incidencia de sangrado vaginal, así como un cambio quístico del endometrio en la exploración con ultrasonidos y atrofia histológica quística benigna (un tipo de atrofia de endometrio). Estos cambios quísticos contribuyeron a un incremento medio del espesor endometrial de 1,5 mm aproximadamente. Como consecuencia de estos efectos benignos, más pacientes en tratamiento con FABLYN tuvieron que someterse a procedimientos de diagnóstico uterino, comparado con las pacientes del grupo placebo en el estudio PEARL.

Sin embargo, en la práctica clínica, estos hallazgos no justifican una evaluación adicional en mujeres sin sangrado vaginal, según las directrices clínicas para mujeres menopáusicas, ya que los riesgos de los procedimientos de diagnóstico uterino en mujeres asintomáticas sobrepasan los beneficios. Los patólogos deben conocer la historia de tratamiento con lasofoxifeno cuando vayan a realizar un examen de la histología endometrial, para así asegurar la exactitud del diagnóstico de atrofia quística benigna cuando se presente.

No hay estudios sobre el uso concomitante de FABLYN y estrógenos sistémicos o terapia hormonal y, por tanto, no se recomienda su uso concomitante.

No se ha estudiado FABLYN en mujeres con antecedentes de cáncer de mama. No se dispone de datos sobre su uso concomitante con otros agentes utilizados en el tratamiento del cáncer de mama precoz o avanzado. Por tanto, FABLYN debe utilizarse para el tratamiento de la osteoporosis sólo después de haberse completado el tratamiento del cáncer de mama, incluido el tratamiento adyuvante.

Debe investigarse cualquier anomalía inexplicable de mama que se produzca durante el tratamiento con FABLYN. FABLYN no elimina el riesgo de cáncer de mama.

FABLYN puede aumentar la incidencia de sofocos y no es eficaz para reducir los sofocos asociados a la deficiencia estrogénica. En algunos pacientes asintomáticos, pueden producirse sofocos al iniciar el tratamiento.

Los datos clínicos limitados sugieren que en pacientes con historia de hipertrigliceridemia estrógeno-inducida (> 5,6 mmol/l), lasofoxifeno puede estar asociado con un marcado incremento en los niveles plasmáticos de triglicéridos. En los pacientes con esta historia médica deben monitorizarse los niveles plasmáticos de triglicéridos durante el tratamiento con lasofoxifeno.

Lasofoxifeno se une intensamente a proteínas plasmáticas, el aclaramiento es principalmente por metabolismo y es probable que sea sometido a circulación enterohepática. No se ha evaluado ni la seguridad ni la eficacia de FABLYN en pacientes con valores de las pruebas de función hepática > 1,5 LNS. Por tanto, FABLYN debe utilizarse con precaución en estas pacientes.

No se ha evaluado ni la seguridad ni la eficacia de FABLYIN en pacientes con insuficiencia renal grave. Por tanto, FABLYN debe utilizarse con precaución en estas pacientes.

FABLYN contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Basándose en la ausencia de efectos clínicamente relevantes de colestiramina (resina de intercambio de aniones), fluconazol (inhibidor de la isoenzima CYP2C9), ketoconazol (potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4/5) y paroxetina (potente inhibidor de la isoenzima CYP2D6) sobre la
farmacocinética de lasofoxifeno, es poco probable que otras resinas de intercambio de aniones y otros inhibidores de estas isoformas del CYP produzcan alteraciones clínicamente significativas en la exposición de FABLYN y no se precisa ajuste de dosis.

El aclaramiento de lasofoxifeno puede incrementarse en pacientes en tratamiento crónico con inductores del CYP3A4 y UGTs (p.ej. fenitoína, carbamazepina, barbitúricos y Hierba de San Juan) reduciéndose la concentración en el estado de estacionario, lo que podría resultar en una eficacia reducida.

Ketoconazol – El inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4/5, ketoconazol, aumentó la exposición sistémica de lasofoxifeno en un 20%, lo cual no se considera clínicamente relevante.

Paroxetina – El inhibidor potente de la isoenzima CYP2D6, paroxetina, aumentó la exposición sistémica de lasofoxifeno en un 35%, lo cual no se considera clínicamente relevante.

Inhibidores de la bomba de protones – No se dispone de datos sobre el efecto de la administración concomitante de los inhibidores de la bomba de protones (IBPs) con lasofoxifeno. Por tanto, el uso de  estos agentes con lasofoxifeno debe considerarse con precaución.

En los ensayos clínicos, lasofoxifeno no alteró el metabolismo del dextrometorfano (sustrato del CYP2D6) ni de la clorzoxazona (sustrato del CYP2E1) o la farmacocinética de la warfarina (sustrato del CYP2C9), metilprednisolona (sustrato del CYP3A4) o digoxina (sustrato de la P-glicoproteina MDR1). Por tanto, es poco probable que FABLYN altere la farmacocinética de fármacos que se aclaran por metabolismo a través de estas isoformas del CYP o que son transportados por la glicoproteina-P MDR1.

Warfarina — Lasofoxifeno no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la warfarina R y S. El valor medio del INR (ratio internacional normalizado) AUC y el valor máximo del INR después de la administración de una dosis única de warfarina con lasofoxifeno fueron aproximadamente entre un 8% y un 16% más bajas, respectivamente, que cuando se administra warfarina sola. Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes.

La seguridad de FABLYN en el tratamiento de la osteoporosis se ha evaluado en un gran ensayo clínico sobre fracturas (8.556 pacientes) fase 3 doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multinacional (ensayo PEARL). La duración del tratamiento en las mujeres postmenopáusicas fue de 60 meses, con 2.852 pacientes aleatorizadas al brazo de tratamiento con FABLYN y 2.852 al brazo placebo.

En este ensayo, el 12,9 % de las mujeres tratadas con FABLYN y el 12,3% de las mujeres tratadas con placebo, abandonaron el tratamiento debido a los acontecimientos adversos.

Acontecimientos Tromboembólicos Venosos: La reacción adversa más grave relacionada con FABLYN fue ATV (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis venosa retiniana).

Durante 5 años de seguimiento, treinta y siete mujeres tratadas con FABLYN (1,3% ó 2,90 por 1000 pacientes años) tuvieron ATV, comparado con 18 mujeres en el brazo placebo (0,6% ó 1,41 por 1000 pacientes años), siendo la razón de riesgo de 2,06 (intervalo de confianza de 95%: 1,17 – 3,61).

Al igual que se ha observado con otros Moduladores Selectivos de los Receptores Estrogénicos (SERMs), en las pacientes en tratamiento con lasofoxifeno en el estudio PEARL se ha observado una ligera disminución (del 4% aproximadamente) en el recuento de plaquetas.

Las reacciones adversas frecuentes que se consideraron relacionadas con FABLYN fueron espasmos musculares, sofocos y secreción vaginal. Los espasmos musculares ocurrieron en aproximadamente una de cada 9 pacientes. Los sofocos ocurrieron en aproximadamente una de cada 11 pacientes y fueron notificadas más frecuentemente durante los primeros 6 meses de tratamiento. La secreción vaginal se produjo en aproximadamente una de cada 26 pacientes.

También se evaluó la seguridad de FABLYN en el tratamiento de la osteoporosis en un ensayo clínico fase 2 controlado con placebo en mujeres japonesas, coreanas y taiwanesas. La duración del tratamiento en las mujeres postmenopáusicas fue de 12 meses, habiendo sido expuestas 124 mujeres a FABLYN y 125 a placebo. En este estudio, el 3,2 % de las mujeres tratadas con FABLYN y el 8,0% de las mujeres tratadas con placebo, abandonaron el tratamiento debido a los acontecimientos adversos.

En la Tabla 1 se presentan las reacciones adversas notificadas en los dos ensayos clínicos de tratamiento de osteoporosis que se produjeron con una incidencia mayor que con placebo.

La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante los estudios fueron leves y, generalmente, no fue necesario suspender el tratamiento.

La reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia (muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y raras (≥1/10.000 a <1/1.000)). Las reacciones adversas no se presentan en orden decrediente de gravedad dentro de cada grupo e intervalo de frecuencia, sino en orden alfabético.

Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos controlados con Placebo en el tratamiento de la osteoporosis, notificadas en más mujeres tratadas con FABLYN que en mujeres tratadas con placebo

Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: Candidiasis vaginal, infección del tracto urinario, infección vaginal, vulvovaginitis
Raros: Artritis infecciosa, bronquitis, candidiasis genital, celulitis, cervicitis, diverticulitis, forúnculo, herpes simple oftalmológico, impétigo, infección
fúngica, laberintitis, pielonefritis, piómetra

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Poco frecuentes: Fibroma, leiomioma uterino
Raros: Fibroma de mama, hemangioma, leucemia linfocítica crónica, leiomioma, mieloma múltiple, neoplasia, neoplasia benigna de mama, neoplasia endometrial, neoplasia maligna hepática, neoplasia reproductiva femenina, nevus melanocítico, tumor benigno paratiroideo

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: Anemia, macrocitosis, trombocitopenia
Raros: Anemia megaloblástica, hipocromasia

Trastornos del sistema inmunológico
Raros: Alergía estacional

Trastornos endocrinos
Raros: Hiperparatiroidismo

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: Diabetes mellitus
Raros: Anorexia, aumento del apetito, diabetes mellitus tipo 2, hipertrigliceridemia, hipoalbuminemia, hipofosfatemia, pérdida del apetito, tetania

Trastornos psiquiátricos
Raros: Sueños anormales, trastornos ciclotímico

Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: Infarto cerebral, dolor de cabeza, sensación de ardor, síndrome de piernas inquietas
Raros: Alteración de la memoria, amnesia, cefalea vascular, ciática, compresión de nervios, demencia tipo Alzheimer, disgeusia, enfermedad de la motoneurona, epilepsia, hidrocefalia, hipogeusia, mareos posturales, migraña, migraña con aura, paresia, presíncope

Trastornos oculares:
Poco frecuentes: Ojo seco
Raros: Agudeza visual reducida, afaquia, coriorretinopatía, degeneración macular, desprendimiento de retina, edema de párpado, hemorragia conjuntival, hemorragia ocular, hiperemia conjuntival, hiperemia ocular, prurito ocular, pupilas desiguales, queratoconjuntivitis seca, retinopatía, trastorno vascular retiniano, trastornos visuales

Trastornos del oído y del laberinto
Raros: Molestias auditivas, trastorno del oído interno, vértigo posicional

Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: Palpitaciones y taquicardia
Raros: Cardiomegalia, cor pulmonale, extrasístoles supraventriculares, fallo cardiaco, pausa sinusal, disfunción de la válvula tricúspide

Trastornos vasculares
Frecuentes: Sofocos
Poco frecuentes: Estasis venoso, flebitis, rubefacción, tromboflebitis, tromboflebitis superficial, trombosis venosa profunda
Raros: Aneurisma aórtico, claudicación intermitente, embolismo, enfermedad oclusiva arterial, estenosis vascular, hematoma, hemorragia, linfostasis, trastorno capilar, trombosis, trombosis venosa, trombosis venosa en las extremidades

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Embolismo pulmonar, rinitis alérgica, tos
Raros: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, granuloma pulmonar, rinitis vasomotora

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Estreñimiento
Poco frecuentes: Dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, boca seca, flatulencia, gastritis, síndrome de colon irritable
Raros: Colitis ulcerosa, disfagia, dolor a la palpación abdominal, dolor oral, duodenitis, esofagitis, espasmo anal, fisura anal, hernia inguinal, molestias de estómago, pólipos gástricos, pólipo rectal, queilitis, queilosis, , úlcera duodenal, ulceración en la boca, úlcera rectal

Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: Colelitiasis, esteatosis hepática
Raros: Cálculo en el conducto biliar, colecistitis, hepatitis, ictericia, trastornos hepáticos

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Frecuentes: Hiperhidrosis

Poco frecuentes Alopecia, eritema, prurito, sudores nocturnos
Raros: Angioedema, edema en la piel, hiperpigmentación de la piel, irritación de la piel, lesión de la piel, onicoclasia, piel seca, prurito generalizado, rash maculo-papilar, rash prurítico, reacción de fotosensibilidad, rosácea, tacto anormal de pelo, trastorno de uñas, urticaria

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: Espasmos musculares

Poco frecuentes Dolor de cuello, dolor de espalda, dolor en las extremidades
Raros: Artritis reumatoide, artropatía, bursitis, coccidinia, contractura de extremidad, contractura muscular, costocondritis, dactilitis, dedos en palillos de tambor, dolor de mandíbula, exostosis, hemartrosis, molestias musculoesqueléticas, periartritis, rigidez articular, sacudida muscular, síndrome del manguito rotatorio, tenosinovitis.

Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Incontinencia urinaria, nocturia, polaquiuria, trastornos uretrales, urgencia urinaria
Raros: Cálculos en la vejiga, hemorragia uretral, hipercalciuria, nefroesclerosis, pólipo en la vejiga urinaria, trastorno del tracto urinario, vejiga hipertónica

Trastorno del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes: Alteración del endometrio, cistocele, hipertrofia endometrial* (engrosamento endometrial en la exploración ecográfica), pólipo uterino, flujo vaginal, trastorno vaginal
Poco frecuentes: Colpocele, displasia cervical, dolor de mama, erosión cervical uterina, hemorragia genital, hemorragia vaginal, hidrometra, hiperplasia endometrial** (en base a las notificaciones del investigador), induración de mama, hemorragia postmenopáusica, metrorragia, pólipo cervical, prolapso uterino, prolapso vaginal, prurito vulvovaginal, rectocele, secreción genital, trastorno de la mama femenina, trastornos de cervix
Raros: Adenomiosis, clítoris hipertrofiado, congestión de la pared vaginal, congestión mamaria, dolor en el pezón, dolor vaginal, erosión vaginal, fibrosis mamaria, hemorragia uterina, inflamación vaginal, laceración perineal, masa anexial uterina, masa uterina, metaplasia cervicouterina escamosa, prurito genital, quiste en trompa de Falopio, quiste uterino anexial, secreción mamaria, trastornos del pezón, trastorno vulvar, venas varicosas vulvares

Trastornos congénitos, familiares y genéticos
Raros: Malformación venosa

Trastornos generales y alteración en el lugar de la administración
Frecuentes: Respuesta terapéutica inesperada
Poco frecuentes: Dolor en el pecho, edema periférico, fatiga, sensación de calor
Raros: Edema, hipertermia, inflamación, masas, molestias en el pecho, pólipo, sensación de embriaguez

Exploraciones complementarias
Frecuentes: Elevación de la aspartato aminotransferasa
Poco frecuentes: Aumento de peso, elevación de la alanina aminotransferasa, elevación de glucosa en sangre, elevación de las transaminasas, frotis cervical anormal
Raros: Antígenos de superficie de hepatitis Bold positivo, creatinina anormal en sangre, disminución de albúmina en sangre, disminución de densidad ósea, disminución de lipoproteínas de alta densidad, disminución del recuento plaquetario, ecografía de mama anormal, ecografía de ovario anormal, elevación de la 5′ nucleotidasa, elevación de gamma-glutamiltransferasa, elevación de lipoproteínas de baja densidad, elevación de triglicéridos en sangre, exploración radiológica de pecho anormal, onda T del electrocardiograma anormal, presencia de sangre en la orina, pulso pedio disminuido Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Raros: Excoriación, fractura de la columna vertebral, fractura dental, fractura de la vértebra dorsal, lesión del esqueleto, lesión genital, lesión traumática de extremidad, lesión de tejidos blandos

*Hipertrofia endometrial es un término del diccionario MedDRA que representa hallazgos de engrosamiento endometrial en la exploración ecográfica.

**Acontecimientos de hiperplasia endometrial basados en los informes del investigador y no en base a hallazgos histopatológicos y no requirieron confirmación histológica

Pfizer

19 August 2010