Cada frasco para injectáveis de Thyrogen contém um valor nominal de 0,9 mg de tirotropina alfa. Após reconstituição, cada frasco para injectáveis de Thyrogen contém 0,9 mg de tirotropina alfa em 1,0 ml.

Pó para solução injectável. Pó liofilisado, branco a esbranquiçado.

O Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado na determinação da tiroglobulina (Tg) sérica, com ou sem associação a cintigrafia corporal com radio-iodo, com o objectivo de detectar tecido tiroideu residual e persistência ou recidiva de carcinoma diferenciado da tiróide em doentes submetidos a tiroidectomia e mantidos sob terapêutica de supressão hormonal da tiróide (THST).

Doentes com carcinoma diferenciado da tiróide de baixo risco, com níveis não detectáveis de Tg sérica quando medicados com THST e sem aumento dos níveis de Tg após estimulação pela rhTSH podem ser seguidos efectuando o doseamento dos níveis de Tg após estimulação pela rhTSH.

O Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado na estimulação pré-terapêutica em doentes de baixo risco, após-tiroidectomia e em manutenção da terapêutica de supressão hormonal (THST), para a ablação de restos da tiróide em associação com 100 mCi (3,7 GBq) de iodo radioactivo (131I).

Posologia
O regime posológico recomendado é de duas doses de 0,9 mg de tirotropina alfa administradas por injecção intramuscular, com um intervalo de 24 horas.

A terapêutica deverá ser supervisionada por médicos com experiência em carcinoma da tiróide.

Modo de administração
Após reconstituição com água para injectáveis, deverá ser administrado 1,0 ml de solução (0,9 mg de tirotropina alfa) por injecção intramuscular na nádega. Para instruções sobre manuseamento.

Para efectuar cintigrafias corporais ou ablação, a administração de rádio-iodo deverá ser feita 24 horas após a última injecção de Thyrogen. A cintigrafia para diagnóstico deverá ser realizada 48 a 72 horas após a administração de rádio-iodo, enquanto que a cintigrafia pós-ablação pode ser adiada mais uns dias para permitir que a actividade anterior diminua.

Na determinação da tiroglobulina (Tg) sérica para seguimento do diagnóstico, a amostra de soro deverá ser colhida 72 horas após a última injecção de Thyrogen.

População pediátrica
Devido a dados insuficientes sobre a utilização de Thyrogen em crianças, este produto só deverá ser administrado a crianças em circunstâncias excepcionais.

População geriátrica
Os resultados de ensaios controlados indicam que não existem diferenças na segurança e eficácia de Thyrogen entre doentes adultos com idade inferior a 65 anos e aqueles com idade superior a 65 anos, quando Thyrogen é utilizado para fins de diagnóstico.

Não é necessário o ajuste da dose na população idosa.
Populações especiais
A utilização de Thyrogen em doentes com insuficiência hepática não requer cuidados especiais.

A informação da vigilância pós-comercialização, bem como da informação publicada, sugere que a eliminação de Thyrogen é significativamente mais lenta nos doentes com insuficiência renal em fase terminal dependente de diálise, resultando na elevação prolongada dos níveis de TSH durante vários dias após o tratamento. Isso poderá conduzir a risco aumentado de cefaleia e náusea. Nãoexistem estudos de regimes posológicos alternativosde Thyrogen em doentes com insuficiência renal terminal para orientar a redução da dose nesta população.

Em doentes com insuficiência renal significativa, a actividade de rádio-iodo deve ser cuidadosamente seleccionada pelo especialista de medicina nuclear.

No seguimento de doentes com carcinoma diferenciado da tiróide, após tiroidectomia, a utilização de Thyrogen na determinação da Tg, deve estar em conformidade com as normas orientadoras oficiais.

Hipersensibilidade à hormona de estimulação da tiróide, bovina ou humana, ou a qualquer um dos excipientes.
· Gravidez.

O Thyrogen não deve ser administrado por via endovenosa.

Quando utilizado como uma alternativa à suspensão da terapêutica hormonal, a combinação de cintigrafia corporal com radio-iodo com a determinação da Tg após administração de Thyrogen, assegura uma maior sensibilidade na detecção de tecido tiroideu residual e de persistência ou recidiva de carcinoma diferenciado da tiróide. Com Thyrogen podem ocorrer resultados falsamente negativos.

Se persistir uma suspeita elevada de existência de doença metastática, deve considerar-se a hipótese de recolher nova amostra para determinação da Tg e de efectuar nova cintigrafia corporal.

A presença de anticorpos contra a Tg (Tg Ab) pode acontecer em 18-40% dos doentes com carcinoma diferenciado da tiróide podendo causar o aparecimento de resultados falsamente negativos nas determinações da Tg sérica. Portanto, é necessário efectuar os doseamentos dos TgAb e da Tg. Deve fazer-se uma avaliação cuidadosa das relações de benefício-risco quanto à administração de Thyrogen a doentes idosos de alto risco que apresentem doença cardíaca (por ex. doença cardíaca valvular, cardiomiopatia, doença arterial coronária e taquiarritmia anterior ou actual) e não tenham sido submetidos a tiroidectomia.

Efeito sobre o crescimento e/ou tamanho tumoral:
Nos doentes com carcinoma da tiróide, os vários casos de estimulação de crescimento tumoral, detectado durante a suspensão da terapêutica de supressão hormonal da tiróide para proceder a exames de diagnóstico, foram atribuídos à manutenção prolongada de níveis elevados da hormona
estimuladora da tiróide (TSH).

Existe a possibilidade teórica de que o Thyrogen, tal como a suspensão da hormona tiroideia, possa induzir um crescimento tumoral. Nos ensaios clínicos com tirotropina alfa, que produz um aumento de curta duração nos níveis séricos de TSH, não foi referido qualquer caso de crescimento tumoral.

Devido à elevação dos níveis de TSH após a administração de Thyrogen - em casos com carcinoma metastático da tiróide, especialmente quando localizado em espaços confinados, tais como o cérebro, medula espinal e órbita, ou com infiltração no pescoço - podem surgir edema ou hemorragia focal no local onde se encontram estas metástases, resultando num aumento do tumor. Isto pode conduzir a sintomas agudos, que dependem da sua localização anatómica, por ex., hemiplegia, hemiparesia e perda de visão em doentes com metástases no SNC. Recomenda-se que se considere o pré-tratamento com corticóides nos casos em que a expansão local do tumor possa comprometer estruturas anatómicas vitais.

Não foram realizados estudos de interacção entre Thyrogen e outros medicamentos. Nos ensaios clínicos, não foram observadas interacções entre Thyrogen e a terapêutica com as hormonas da tiróide - triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) - quando administrados simultaneamente.

A utilização de Thyrogen permite a realização de cintigrafias corporais com radio-iodo em eutiroidismo, mantendo a terapêutica de supressão hormonal da tiróide. Dados sobre a cinética do radio-iodo indicam que a sua eliminação é aproximadamente 50% superior em eutiroidismo comparativamente ao hipotiroidismo quando a função renal está reduzida, resultando numa menor retenção de radio-iodo no organismo aquando da obtenção de imagens. Este factor deve ser considerado quando se selecciona a actividade do radio-iodo a utilizar na cintigrafia corporal, apesar
de apenas ter sido testada uma actividade de ,7 GBq de131I no ensaio de estimulação pré-terapêutica.

Os dados sobre exposição, acima da dose recomendada, são limitados a estudos clínicos e a um programa de tratamento especial. Três doentes a participarem em ensaios clínicos, e um doente no programa de tratamento especial experimentaram sintomas após terem-lhes sido administradas doses de Thyrogen superiores às doses recomendadas. Dois doentes sentiram náuseas após ter-lhes sido administrada uma dose de 2,7 mg IM, e num destes doentes, o efeito foi também acompanhado por fraqueza, tonturas e cefaleias. O terceiro doente experimentou náuseas, vómitos e rubor após ter-lhe sido administrada uma dose de 3,6 mg IM. No programa de tratamento especial, um doente de 77 anos de idade com um carcinoma metastático da tiroíde, que ainda não tinha efectuado tiroidectomia, recebeu 4 doses de 0,9 mg de Thyrogen ao longo de 6 dias, desenvolveu fibrilhação auricular, descompensação cardíaca e enfarte do miocárdio fatal, 2 dias mais tarde.

Outro doente participante num ensaio clínico sentiu efeitos após ter recebido Thyrogen por via endovenosa. Este doente recebeu 0,3 mg de Thyrogen como um único bolus endovenoso e após 15 minutos sentiu graves náuseas, vómitos, diaforese, hipotensão e taquicardia.

O tratamento sugerido em caso de sobredosagem é o restabelecimento do equilíbrio de fluidos, podendo considerar-se a administração de um antiemético.

Genzyme Europe B.V.

13 October 2009