1 dose (1 ml) contém: Vírus da hepatite A (inactivado)1,2 720 Unidades ELISA Antigénio de superfície da hepatite B3,4 20 microgramas 1Produzido em células diplóides humanas (MRC-5) 2Adsorvido em hidróxido de alumínio hidratado 0,05 miligramas Al3+ 3Produzido em células de levedura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante 4Adsorvido em fosfato de alumínio 0,4 miligramas Al3+

Suspensão injectável. Suspensão branca e turva.

Twinrix Adulto está indicado para administração em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade, não imunes, e que estejam em risco de contrair infecções por ambos os vírus da hepatite A e hepatite B.

Posologia

- Dose
A dose recomendada em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade é de 1,0 ml.

- Esquema de primovacinação
O esquema padrão de primovacinação com Twinrix Adulto consiste em três doses, a primeira administrada na data seleccionada, a segunda administrada um mês depois e a terceira seis meses após a primeira dose.

Nos adultos, em circunstâncias excepcionais, em que se verifique ser necessária a antecipação de uma viagem de um mês ou mais após a iniciação do esquema de vacinação, e não exista tempo suficiente para completar o esquema de vacinação padrão de 0, 1 e 6 meses, pode ser utilizado um esquema de três injecções intramusculares administradas aos 0, 7 e 21 dias. É recomendada a administração de uma quarta dose, 12 meses após a primeira, quando este esquema de vacinação for utilizado.

Deve seguir-se o esquema recomendado. Uma vez iniciado, o esquema de primovacinação deve ser completado com a mesma vacina.

- Dose de reforço
Estão disponíveis dados de persistência a longo prazo de anticorpos até 60 meses após vacinação com Twinrix Adulto. Os títulos de anticorpos anti-VHA e anti-VHBs observados após a primovacinação com a vacina combinada são sobreponíveis aos títulos observados com as vacinas monovalentes. As cinéticas de diminuição do título de anticorpos são também similares. As recomendações gerais para a vacinação de reforço podem ser baseadas nos dados da experiência adquirida com as vacinas monovalentes.

Hepatite B
Não foi estabelecida a necessidade de uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B em indivíduos saudáveis que completaram o esquema de primovacinação. No entanto, alguns programas oficiais de vacinação incluem a recomendação de administração de uma dose de reforço desta vacina, a qual deve ser respeitada.

Deve ser considerada uma medida preventiva para alguns indivíduos ou doentes expostos ao VHB (por ex. doentes hemodializados ou imunodeficientes), de modo a assegurar um nível protector de anticorpos ≥ 10 UI/l.

Hepatite A
Não está ainda completamente estabelecido que os indivíduos imunodeficientes que responderam à vacinação contra a hepatite A necessitem de doses de reforço, uma vez que a protecção na ausência de títulos de anticorpos detectáveis, pode ser assegurada através de memória imunológica. As recomendações para a vacinação de reforço são baseadas no pressuposto de que estes anticorpos são requeridos para protecção; antevê-se que os anticorpos anti-VHA persistam, durante pelo menos 10 anos.

A vacina Twinrix Adulto pode ser administrada numa situação em que é considerada necessária uma dose de reforço contra ambas as hepatites A e B. Em alternativa, poderá ser administrada uma dose de reforço de ambas as vacinas monovalentes aos indivíduos que receberam Twinrix Adulto na primovacinação.

Modo de administração
Twinrix Adulto deve ser administrado por via intramuscular, de preferência na região deltóide.
Excepcionalmente, a vacina pode ser administrada por via subcutânea em doentes com trombocitopenia ou outra alteração da coagulação. Contudo, esta via de administração pode resultar numa resposta imunológica sub-óptima à vacina.

Hipersensibilidade às substâncias activas ou a qualquer um dos excipientes ou à neomicina.

Hipersensibilidade após administração anterior de vacinas da hepatite A e/ou hepatite B.

A administração de Twinrix Adulto deve ser protelada nos indivíduos com síndrome febril grave

É possível que alguns indivíduos estejam no período de incubação da infecção pelo vírus da hepatite A ou B no momento da vacinação. Nestes casos, não se sabe se o Twinrix Adulto previne as hepatites A e B.

A vacina não previne infecções causadas por outros vírus, nomeadamente hepatites C e E e por outros agentes patogénios conhecidos que possam infectar o fígado.

Twinrix Adulto não está recomendado na profilaxia pós-exposição (por ex. picada de agulha acidental).

A vacina não foi testada em doentes com a função imunológica comprometida. Em doentes submetidos a diálise e em indivíduos imunodeficientes podem não ser obtidos níveis adequados de anti-VHA ou anti-VHB, após a primovacinação. Assim estes doentes podem necessitar de doses adicionais de vacina.

Observou-se que a obesidade (definida como IMC ≥ 30 kg/m2) diminui a resposta imunitária às vacinas da hepatite A. Observaram-se vários factores que diminuem a resposta imunitária à vacina da hepatite B. Estes factores incluem idade avançada, sexo masculino, obesidade, fumar, via de administração e algumas doenças crónicas principais. Deve ser considerada a realização de exames serológicos nos indivíduos em risco de não atingirem a seroprotecção após completarem o esquema de vacinação de Twinrix Adulto. A necessidade de administração de doses adicionais poderá ser considerada nos indivíduos que não respondam ou que obtenham uma resposta sub-óptima ao esquema de vacinação.

Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispor-se de supervisão clínica e tratamento médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafilácticas após a administração da vacina.

Uma vez que a administração da vacina por via intradérmica ou intramuscular no músculo glúteo pode não conduzir a uma resposta adequada, devem evitar-se estas vias de administração. Contudo, excepcionalmente, Twinrix Adulto pode ser administrado por via subcutânea a indivíduos com trombocitopenia ou outras alterações da coagulação, uma vez que a administração intramuscular pode causar hemorragia nesses indivíduos.

EM SITUAÇÃO ALGUMA TWINRIX ADULTO DEVERÁ SER ADMINISTRADO POR VIA INTRAVENOSA.

Tal como com outras vacinas, a resposta imunitária pode não ser atingida em todos os indivíduos vacinados.

Tal como com qualquer procedimento injectável, pode ocorrer, pouco frequentemente, síncope vasovagal após administração de Twinrix Adulto em adultos e adolescentes.

Não existem dados sobre a administração concomitante de Twinrix Adulto com imunoglobulina específica da hepatite A ou imunoglobulina específica da hepatite B. No entanto, quando as vacinas monovalentes contra a hepatite A e hepatite B foram administradas concomitantemente com imunoglobulinas específicas, não se observou qualquer influência na seroconversão, embora possa originar títulos de anticorpos mais baixos.

Embora não tenha sido especificamente avaliada a administração concomitante de Twinrix Adulto com outras vacinas, pode pressupor-se que não se observará qualquer interacção, desde que se utilizem seringas e locais de injecção diferentes.

Em doentes imunocomprometidos ou a fazerem terapêutica imunossupressora pode não se obter uma resposta adequada.

• Ensaios clínicos

A formulação actual de Twinrix não contém tiomersal (composto organomercúrico) ou qualquer conservante. Num ensaio clínico realizado com a formulação actual a incidência de dor, rubor, tumefacção, fadiga, gastrenterite, cefaleias e febre foi comparável à incidência observada com a formulação anterior da vacina com tiomersal e conservante. Os efeitos indesejáveis seguintes foram notificados após uma vasta utilização da formulação anterior.

O perfil de segurança apresentado seguidamente é baseado numa análise conjunta dos acontecimentos por dose de mais de 6000 indivíduos que receberam o esquema padrão de 0, 1 e 6 meses (n = 5683) ou o esquema acelerado de 0, 7, 21 dias (n = 320). Em dois ensaios clínicos em que Twinrix foi administrado aos 0, 7, 21 dias, os sintomas locais e gerais solicitados globais foram notificados com as mesmas categorias de frequência tal como definidas em baixo. Após a quarta dose administrada no mês 12, a incidência de reacções adversas sistémicas e locais foi comparável à observada após a vacinação aos 0, 7, 21 dias.

Em ensaios comparativos verificou-se que a frequência dos acontecimentos adversos solicitados após a administração de Twinrix Adulto não é diferente da frequência de efeitos adversos solicitados após a administração de vacinas monovalentes.
A frequência dos efeitos indesejáveis é reportada do seguinte modo:

Muito frequentes: ≥1/10
Frequentes: ≥1/100 a <1/10
Pouco frequentes: ≥1/1.000 a <1/100
Raros: ≥1/10.000 a <1/1.000
Muito raros: <1/10.000
*refere-se a reacções adversas observadas em ensaios clínicos com a formulação pediátrica

Doenças do sangue e do sistema linfático
Raros: linfadenopatia

Doenças do sistema nervoso
Muito frequentes: cefaleias
Pouco frequentes: tonturas
Raros: hipoestesia, parestesia

Doenças gastrointestinais
Frequentes: sintomas gastrointestinais, diarreia, náuseas
Pouco frequentes: vómitos, dor abdominal*

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Raros: erupções cutâneas, prurido
Muito raros: urticária

Perturbações dos tecidos musculoesquelético e conjuntivo
Pouco frequentes: mialgia
Raros: artralgia

Doenças do metabolismo e da nutrição
Raros: diminuição do apetite
Infecções e infestações

Pouco frequentes: infecções do trato respiratório superior
Vasculopatias
Raros: hipotensão
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Muito frequentes: dor e vermelhidão no local da injecção, fadiga
Frequentes: tumefacção no local da injecção, reacções no local da injecção (tais como hematoma, prurido, nódoas negras), mal-estar
Pouco frequente: febre (≥ 37,5 ºC)
Raros: sintomas semelhantes à gripe, arrepios

• Farmacovigilância pós-comercialização

As seguintes reacções adversas foram notificadas tanto com Twinrix como com as vacinas monovalentes da hepatite A ou B da GlaxoSmithKline:

Doenças do sangue e do sistema linfático
Trombocitopenia, púrpura trombocitopénica

Doenças do sistema nervoso
Encefalite, encefalopatia, neurite, neuropatia, paralisia, convulsões

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Edema angioneurotico, líquen plano, eritema multiforme

Perturbações dos tecidos musculoesquelético e conjuntivo
Artrite, fraqueza muscular

Infecções e infestações
Meningite

Vasculopatias
Vasculite

Doenças do sistema imunitário
Anafilaxia, reacções alérgicas incluindo reacções anafilactóides e síndrome semelhante à doença do soro

Após longa utilização de vacinas monovalentes contra a hepatite A e/ou hepatite B, foram notificados adicionalmente os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal com a vacinação

Exames complementares de diagnóstico
Alterações dos testes da função hepática

Doenças do sistema nervoso
Esclerose múltipla, mielite, paralisia facial, polinevrites tais como síndrome de Guillain-Barré (com paralisia ascendente), nevrite óptica

GlaxoSmithKline

14 October 2009